Причины врожденных кист почек
Считается, что мультикистозная диспластическая почка возникает в результате анормального развития метанефрона. Это может случиться в результате генетического дефекта или же в результате дефекта развития таких тканей, как ампулярного ростка или бластемы (ткани, зарождающие почки), и как результат, нарушение развития нефрона. Кроме того, обструкция мочеполовых путей во внутриутробном периоде может служить возможной причиной, ведущей к застою мочи и образованию кист почек.
Причины генетических кист почек
В настоящее время точные механизмы генетически обусловленных кист почек недостаточно изучены. Судя о сходствах генетических кист почек, можно свидетельствовать об общих патофизиологических путях. Подавляющее большинство мутаций поражают первичный реснитчатый эпителий почечных канальцев, указывая на то, что нарушение данной структуры, относится к заболеваниям развития. Кроме того, дифференциация и ускоренная пролиферация тубулярного эпителия, наряду с анормальной секрецией жидкости, по всей видимости, являются общими элементами в кистозной болезни.
- Причины аутосомно-доминантного поликистоза почек: аутосомно-доминантный тип наследования, со 100% пенетрантностью. Основная роль отводится мутации генов PKD1 и PKD2. PKD1 (ген, находящийся на хромосоме 16) кодирует трансмембранный протеин полицистин-1, который в свою очередь ответственен за связывание матрикса от клетки к клетке и от клетки к внеклеточному пространству. При данном заболевании мутация данного гена составляет 85-90% случаев. Мутация белка полицистина-2 (гена PKD2, хромосомы 4), локализация и функция кальций-зависимых каналов, важных для полицистина-1, составляют оставшиеся 10-15% случаев. Интересным фактом является то, что в то время как данное генетическое заболевание влияет на каждую клетку в почках, образование кист происходит только в 1-2% нефронов или собирательных канальцев, тем самым поддерживая гипотезу "второго удара" или то, что должна произойти еще мутация анормального аллеля (участок хромосомы). От 5 до 8% случаев не вовлекается семейный анамнез (в семье не было случая данного заболевания), и аутосомно-доминантный поликистоз почек является результатом спонтанной мутации.
- Причины аутосомно-рецессивного поликистоза почек: аусомно-рецессивный тип наследования. Все случаи данного заболевания обусловлены мутацией огромного гена PKHD1, кодирующий фиброцистин/полидуктин, которые, как выяснилось, связаны с полицистиновым комплексом и контролируют эпителиальную пролиферацию, секрецию, структуру, развитие почечных канальцев и желчных протоков. Генетический дефект локализуется в хромосоме 6 плече 21, хромосоме 1 плече 12.И при аутосомно-доминантном, и при аусомно-рецессивном поликистозе почек главным стимулирующим фактором пролиферации эпителиальных кист был обнаружен эпидермальный фактор роста (ЭФР).
- Причины гломерулокистозной почечной болезни является редким заболеванием, передающееся аутосомно-доминантным типом наследования. На настоящее время не обнаружен ген, ответственный за заболевание. Существуют семейные и спорадические формы заболевания.
- Причины ювенильного нефронофтиза передается по аутосомно-рецессивному типу, и является результатом мутации в гене NPHP (NPHP1 - NPHP5), который локализуется на различных множественных хромосомах и кодирует белки нефроцистин и инверсин. Все продукты гена находятся на первичных ворсинках эпителия. От 10 до 20% случаев поражение почек ассоциируется с поражением сетчатки, и называется синдромом Сениор-Локена. Локализации генов: NPHP1 – на хромосоме 2, кодирует нефроцистин; NPHP2 – на хромосоме 9, кодирует инверсин; NPHP3 – на хромосоме 3, кодирует нефроцистин-3; NPHP4 – на хромосоме 1, кодирует нефроцистин-4; NPHP5 – на хромосоме 3, кодирует нефроцистин-5 и обнаруживается только в случае поражения почек в ассоциации с синдромом Сениор-Локена (вовлечение сетчатки).
- Причины медуллярной кистозной болезни почек развивается в результате мутации генов MCKD1 (локализуется на хромосоме 1, плечо 21) и MCKD2 (хромосома 16, плечо 21), и передается по аутосомно-доминантному типу.
Причины системных заболеваний, ассоциирующихся с кистами почек
- Причины туберозного склероза передается по аутосомно-доминантому типу, с различной степенью пенетрации. В 60-70% случаев заболевание развивается в результате спорадической мутации. Генетические маркеры обнаруживаются на хромосоме 9, плече 34 (TSC1, ген, кодирующий гамартин) и хромосоме 16, плече 13 (TSC2, ген, кодирующий туберин). Обнаружение гена TSC2 встречается в двух третьих заболевания туберозного склероза. В настоящее время функция данных генов не до конца изучена. Известно, что ген TSC2 располагается рядом с PKD1, который вовлекается в большинство общих форм аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. В некоторых случаях, был описан смежный генный синдром, включающий мутацию обоих генов TSC2 и PKD1.
- Причины Синдрома Фон Хиппель-Линдау – передается по аутосомно-доминантному типу, с различной степенью пенетрации. Генетический дефект локализован на хромосоме 3, плечо 25.
В настоящее время представляется возможным следующий биохимический анализ, который идентифицирует белок mTOR, который может обуславливать возникновение различных генетических форм кистозной болезни. Активность белка mTOR связана с ростом клеток, пролиферацией, апоптозом, и дифференциацией клеточного эпителия. Известно, что уровень белка mTOR увеличивается в эпителии кист почек. При нормальных условиях, полицистин-1 (мутированный белок при аутосомно-доминантном поликистозе почек) и TSC2 (мутированный ген при туберозном склерозе) подавляют или инактивируют белок mTOR. Когда данные гены, наравне в другими, которые имеют отношение к первичному эпителию почек, мутируют, активность белка mTOR становится нерегулируемой, возможно способствующая образованию кист почек.
Причины приобретенных кист почек
В настоящее время не существует точных причин формирования кист при приобретенной кистозной болезни почек. Одна из теорий предполагает, что развитие кист при приобретенной кистозной болезни почек является вторичным, в результате обструкции и закупорки почечных канальцев фиброзными тканями или кристаллами оксалатов. Другая теория отводит главную роль накоплению факторов роста и химических стимуляторов (уремия), включая эпидермальный фактор роста, которые способствуют развитию кист почек. Приобретенные кисты почек встречаются у всех больных, находящихся на гемодиализе, а также отмечается регресс кист почек после трансплантации.
